Mariano Dellarole

Los virus se encuentran en la frontera de lo que definimos como vida, un límite discutido, que desaparece a escala molecular. Así como la fecundación demanda fusión de membranas entre gametas, los virus de envoltura fusionan su membrana con la del huésped para llevar adelante una infección. El mecanismo de acción de las proteínas de fusión de membranas de clase II fue descubierto hace casi 30 años 1 a partir de estudios estructurales en virus de la familia Flaviviridae, familia que incluye al Dengue, la Fiebre Amarilla y el Zika. A partir de ello, se descubrió que esta estructura implica un mecanismo de acción común en diferentes familias de virus envueltos, y que esta arquitectura también se encuentra en organismos eucariotas y procariotas con el mismo fin, fusionar membranas lipídicas. En la presente charla presentaré el reciente descubrimiento del sistema de autocontrol de fusión de membranas en flavivirus 2,3, y luego estudios de fusión de membranas en proteínas de clase II de eucariotas que desafían el paradigma de acción. En conjunto se acentuará sobre la importancia de la microscopía electrónica en condiciones criogénicas para comprender la naturaleza y responder problemas que aquejan en nuestra región. En este sentido, se presentarán detalles del proyecto adjudicado para la instalación de una facilidad de Crío-ME federal.

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1. Rey, F. A., Heinz, F. X., Mandl, C., Kunz, C. & Harrison, S. C. The envelope glycoprotein from tick-borne encephalitis virus at 2 A resolution. Nature 375, 291–298 (1995).

2. Vaney, M.-C. et al. Evolution and activation mechanism of the flavivirus class II membrane-fusion machinery. Nat. Commun. 13, 3718 (2022).

3. Crampon, E. et al. New insight into flavivirus maturation from structure/function studies of the yellow fever virus envelope protein complex. MBio 14, e0070623 (2023).